Leptina, obesidad y enfermedades cardiovasculares / Leptin, obesity and cardiovascular diseases

Introducción: la obesidad está asociada con el síndrome metabólico, la hipertensión, la aterosclerosis y las enfermedades del corazón. El tejido adiposo funciona como un órgano endocrino al secretar múltiples proteínas inmunomoduladoras conocidas como adipocinas, que pueden actuar en forma directa sobre órganos cercanos o remotos. Objetivos: la búsqueda de las funciones de las diferentes adipocinas ha permitido establecer la relación entre obesidad y enfermedades cardiovasculares. La primera conduce a mayor expresión de algunas adipocinas proinamatorias y disminución de otras antiinamatorias, dando como resultado el desarrollo de un estado inamatorio crónico de bajo grado. Discusión: algunas adipocinas disminuyen su expresión en sujetos obesos. Sin embargo, la leptina la aumenta en obesidad y promueve complicaciones relacionadas con esta. Conclusiones: estudios clínicos y experimentales indican que la leptina contribuye al desarrollo de cardiopatía isquémica y ejerce acciones perniciosas en las enfermedades cardiovasculares relacionadas con la obesidad.

Introduction: obesity is associated with metabolic syndrome, hypertension, atherosclerosis and heart disease. Adipose tissue functions as an endocrine organ by secreting multiple immune-modulatory proteins known as adipokines, that can directly act on nearby or remote organs. Objetive: research on the various functions of adipokines has shed light on the relationship between obesity and cardiovascular diseases. Obesity leads to increased expression of some pro-inammatory adipokines and diminished expression of other anti-inammatory adipokines, resulting in the development of a chronic low-grade inammatory state. Some adipokines decrease their expression in obese individuals. However, obese subjects have elevated leptin levels which promote obesity-related complications. Conclusions: clinical and experimental studies indicate that leptin contributes to the development of ischemic heart disease and exerts pernicious actions on obesity-linked cardiovascular diseases.

Níveis Reduzidos de CTRP3 em Pacientes com Doença Arterial Coronariana Estável Relacionados à Presença de Fibrilação Atrial Paroxística / Reduced CTRP3 Levels in Patients with Stable Coronary Artery Disease and Related with the Presence of Paroxysmal Atrial Fibrillation

Resumo Fundamento Os níveis de Proteína 3 relacionada ao fator de necrose tumoral/complemento sérico C1q (CTRP3) e a relação com a fibrilação atrial (FA) na doença arterial coronária estável (DAC) não estão claros atualmente. Objetivos O objetivo deste estudo foi investigar a mudança nos níveis séricos de CTRP3 e sua relação com a FA paroxística em DAC estável. Método O estudo incluiu 252 pacientes com DAC e 50 controles saudáveis com idade/sexo compatíveis. Os níveis séricos de CTRP3 foram medidos, além da anamnese de rotina, exame físico, exames laboratoriais e ecocardiograma. Os pacientes foram divididos em grupos com e sem DAC e indivíduos com DAC com e sem FA paroxística. Os valores eram estatisticamente significativos quando p<0,05. Resultados Os níveis séricos de CTRP3 foram significativamente menores em pacientes com DAC do que no grupo controle (p<0,001). A FA foi detectada em 28 pacientes (15,08%) no grupo DAC. A frequência de hipertensão e do sexo feminino, a proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as), o nitrogênio ureico no sangue, os níveis de creatinina e o diâmetro diastólico do átrio esquerdo foram maiores (p<0,05 para cada um), e os níveis de CTRP3 foram mais baixos em pacientes com FA (p<0,001). Na análise de regressão logística, os níveis séricos de CTRP3 e os diâmetros diastólicos do átrio esquerdo foram independentemente determinados pelos pacientes com FA (p<0,01 para cada um). Nesta análise, observamos que cada 1 ng/mL de redução nos níveis de CTRP3 aumentou o risco de FA em 10,7%. Na análise ROC dos valores de CTRP3 para detectar pacientes com FA, a área da curva ROC para CTRP3 foi 0,971 (0,951-991) e considerada estatisticamente significativa (p<0,001). Quando o ponto de corte de CTRP3 foi considerado em 300 ng/mL, demonstrava a presença de FA com 87,9% de sensibilidade e 86,8% de especificidade. Conclusão Os níveis séricos de CTRP3 caíram significativamente em pacientes com DAC estável, e níveis reduzidos de CTRP3 estiveram relacionados à presença de FA paroxística nesses pacientes.

Abstract Background Serum Complement C1q/tumor necrosis factor-related protein-3 (CTRP3) levels and the relationship with atrial fibrillation (AF) in stable coronary artery disease (CAD) are not clearly known. Objective The aim of this study was to investigate the change in serum CTRP3 levels and its relationship with paroxysmal AF in stable CAD. Method The study included 252 patients with CAD and 50 age-sex matched healthy control subjects. Serum CTRP3 levels were measured in addition to routine anamnesis, physical examination, laboratory and echocardiography examinations. The patients were divided into groups with and without CAD and CAD patients with and without paroxysmal AF. Statistical significance was accepted as p<0.05. Results Serum CTRP3 levels were found to be significantly lower in patients with CAD than in the control group (p<0.001). AF was detected in 38 patients (15.08%) in the CAD group. The frequency of hypertension and female gender, hs-CRP, blood urea nitrogen, creatinine levels and left atrial end-diastolic (LAd) diameter were higher (p<0.05 for each one), and CTRP3 levels were lower in patients with AF (p <0.001). In the logistic regression analysis, serum CTRP3 levels and LAd diameters were independently determined the patients with AF (p<0.01 for each one). In this analysis, we found that every 1 ng/mL reduction in CTRP3 levels increased the risk of AF by 10.7%. In the ROC analysis of CTRP3 values for detecting patients with AF, the area under the ROC curve for CTRP3 was 0.971 (0.951-991) and was statistically significant (p<0.001). When the CTRP3 cut-off value was taken as 300 ng/mL, it was found to predict the presence of AF with 87.9% sensitivity and 86.8% specificity. Conclusion Serum CTRP3 levels were significantly reduced in patients with stable CAD and decreased CTRP3 levels were closely related to the presence of paroxysmal AF in these patients.

Hueso: alteraciones relacionadas con obesidad / Bone: Obesity-Related Disorders

Resumen: El tejido óseo, anteriormente considerado como una estructura mecánica de soporte y movimiento, ha mostrado una participación importante en la homeostasis del organismo, incluyendo al metabolismo energético y el tejido adiposo. En la actualidad se considera un órgano endócrino que sintetiza moléculas reguladoras del metabolismo denominadas osteocinas. A su vez, el tejido adiposo, considerado como una glándula de secreción interna, ayuda a mantener la reserva energética del organismo y produce proteínas y moléculas como las adipocinas, algunas de las cuales afectan directamente al hueso. El análisis del ciclo resorción/formación ósea, muestra que la masa ósea es reflejo del balance entre ambas. Cuando se pierde este balance y hay reducción de la masa ósea con aumento de la fragilidad, aparece la osteoporosis lo que incrementa el riesgo de fractura. Una de cada 3 mujeres y 1 de cada 5 hombres mayores de 50 años presenta una fractura por osteoporosis. La interacción entre tejido adiposo y hueso está mediada por citocinas, osteocinas y adipocinas. La obesidad puede incidir en el hueso por varios mecanismos entre los cuales se encuentran los inflamatorios y los inducidos por citocinas derivadas de los adipocitos como la leptina y la adiponectina que pueden modificar el metabolismo óseo. Evidencias apoyan el efecto negativo de la obesidad sobre la salud del hueso, aunque estudios al respecto aún son contradictorios.

Abstract: The bone tissue, previously considered as a mechanical support for structure and movement, has shown an important participation in the homeostasis of the body, including energy metabolism and adipose tissue. Currently, it is considered an endocrine organ that synthesizes regulatory molecules of metabolism called osteokines. At the same time, the adipose tissue, considered as an internal secretion gland, helps to maintain the body energy and produces proteins and mol ecules such as adipokines, some of which affect the bone directly. The analysis of bone resorption/formation cycle shows that bone mass is a reflection of the balance between both. When this balance is lost and there is a reduction of bone mass with increased fragility, osteoporosis appears and increases the risk of fracture. One in three women and one in five men over 50 years old have a fracture due to osteoporosis. The interaction between adipose tissue and bone is mediated by cytokines, osteokines and adipokines. Obesity may affect the bone by several mechanisms, among which the inflammatory is included and those induced by cytokines secreted by adipocytes such as leptin and adiponectin which can modify bone metabolism. Evidence supports the negative effect of obesity on bone health, although studies about it are still contradictory.

Carga respiratória em obesos e jovens asmáticos: um estudo da cinética diafragmática / Respiratory burden in obese and young asthmatics: a study of diaphragmatic kinetics

RESUMO Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a cinética diafragmática, a função respiratória e a dosagem sérica de leptina e citocinas inflamatórias (IL-6 e TNF-α) em três grupos clínicos: obeso, asmático e saudável. Métodos Estudo clínico-exploratório realizado com 73 jovens (12-24 anos, sendo 42,5% do sexo masculino) alocados em três grupos: obesidade (GO, n = 33), índice de massa corporal (IMC z-score) ≥ + 2 e asmáticos leves controlados (GA, n = 26), classificados pela GINA, e grupo controle saudável (GC, n = 14). Os participantes foram submetidos à ultrassonografia diafragmática, espirometria, pressão respiratória máxima, níveis séricos de leptina e níveis de IL-6 e TNF-α em hemocultura total. Resultados A espessura do diafragma foi maior no GO em comparação ao GA e GC (2,0 ± 0,4 vs 1,7 ± 0,5 e 1,6 ± 0,2, respectivamente, com p < 0,05). A ventilação voluntária máxima (VVM) foi significativamente menor no GO e GA em relação ao GC (82,8 ± 21,4 e 72,5 ± 21,2 vs 102,8 ± 27,3, respectivamente, com p < 0,05). O GO tem a maior taxa de leptina entre todos os grupos (com os outros dois grupos, p < 0,05). Os três grupos tinham níveis semelhantes de TNF-α e IL-6. Conclusão A hipertrofia muscular encontrada no diafragma de indivíduos obesos pode ser justificada pelo aumento do trabalho respiratório imposto pela condição crônica da doença. Esse aumento de espessura não ocorreu em asmáticos leves controlados. Os marcadores IL-6 e TNF-α não detectaram evidências de inflamação muscular, embora fosse esperado que a leptina estivesse alterada em indivíduos obesos. Pacientes obesos e asmáticos apresentaram menor resistência pulmonar do que os saudáveis.

ABSTRACT Objective The aim of this study was to assess the diaphragm kinetics, respiratory function, and serum dosage of leptin and inflammatory cytokines (IL-6 and TNF-α) in three clinical groups: obese, asthmatic, and healthy. Methods This is a clinical exploratory study performed on 73 youths (12-24 years of age, 42.5% male) allocated into three groups: obesity (OG, n=33), body mass index (BMIz-score) ≥ +2, asthmatic (AG, n=26) controlled mild asthmatics, classified by GINA, and Healthy Control Group (CG, n=14). The participants were subjected to diaphragmatic ultrasound, spirometry, maximal respiratory pressure, serum leptin levels, and IL-6 and TNF-α whole blood cell culture levels. Results Diaphragm thickness was higher in OG in comparison to AG and CG (2.0±0.4 vs 1.7±0.5 and 1.6±0.2, both with p<0.05). Maximal voluntary ventilation (MVV) was significantly lower in OG and AG in relation to the CG (82.8±21.4 and 72.5±21.2 vs 102.8±27.3, both with p<0.05). OG has the highest leptin rate among the groups (with the other two groups had p<0.05). All groups had similar TNF-α and IL-6 levels. Conclusion The muscular hypertrophy found in the diaphragm of the obese individuals can be justified by the increase in respiratory work imposed by the chronic condition of the disease. Such increase in thickness did not occur in controlled mild asthmatics. The IL-6 and TNF-α markers detected no evidence of muscle inflammation, even though leptin was expected to be altered in obese individuals. Both obese and asthmatic patients had lower pulmonary resistance than the healthy ones.

Responses of plasma adipokines to high intensity interval training: systematic review / Respostas das adipocinas plasmáticas ao treino intervalado de alta intensidade: revisão sistemática / Respuestas de las adipocinas plasmáticas al entrenamiento por intervalos de alta intensidad: revisión sistemática

ABSTRACT Introduction Obesity is one of the major diseases of modern times. However, the explanation for its pathophysiology is recent and has not yet been fully elucidated. White adipose tissue synthesizes and secretes adipokines that affect several pathologies related to obesity. Excessive growth of this tissue results in increased levels of pro-inflammatory adipokines and a consequent decrease in anti-inflammatory adipokines. Nevertheless, most studies use moderate intensity training, limiting the understanding of high intensity interval training in these proteins. Objective To verify the latest information on the effects of HIIT in improving the profile of circulating adipokines. Methods A search was performed on the databases PUBMED, Lilacs, HighWire, BVS and the Cochrane Database of Systematic Reviews, with the following keywords: HIIT adipokines, HIIT leptin, HIIT adiponectin. Eleven studies were selected, published in English and Portuguese between 2013 and 2017. Results HIIT proved to be effective in increasing adiponectin in the adolescent population and in Olympic athletes, but this depended on a good prescription parameter and exercise intensity. However, maximum or supramaximal intensities were superior to low and moderate intensities. In turn, leptin presented a significant decrease in response to HIIT due to the reduction of adipose tissue, demonstrating a directly proportional relation. Other adipokines, such as omentin-1 and interleukin-10, also responded positively to HIIT, resulting in improved anti-inflammatory status. Conclusion HIIT proved to be an efficient method to reduce inflammation due to obesity, as well as inducing an improvement in sports performance. However, the effects depend on training volume, intensity and prescription method. Level of evidence I; Therapeutic study-Investigating the results of treatment.

RESUMO Introdução A obesidade é uma das principais doenças dos tempos modernos. Entretanto, a explicação da sua fisiopatologia é recente e ainda não foi totalmente esclarecida. O tecido adiposo branco sintetiza e secreta adipocinas que acometem diversas patologias relacionadas à obesidade. O aumento excessivo desse tecido resulta no aumento dos níveis de adipocinas pró-inflamatórias e na consequente diminuição de adipocinas anti-inflamatórias. Entretanto, a maioria dos estudos utiliza o treinamento de intensidade moderada, limitando o entendimento do treinamento intervalado de alta intensidade nessas proteínas. Objetivo Verificar as mais recentes informações sobre os efeitos do HIIT na melhoria do perfil das adipocinas circulantes. Métodos Foi realizada uma pesquisa nos bancos de dados PUBMED, Scielo, Lilacs, HighWire, BVS e Cochrane Database of Systematic Reviews com as seguintes palavras chaves: HIIT adipokines, HIIT leptin, HIIT adiponectin. Onze estudos foram selecionados, publicados em inglês e em português, entre os anos de 2013 e 2017. Resultados O HIIT mostrou-se eficiente para aumentar a adiponectina na população adolescente e em atletas olímpicos, mas isso depende de um bom parâmetro de prescrição e da intensidade do exercício. Entretanto, as intensidades máximas ou supramáximas se mostraram superiores às intensidades baixas e moderadas. Por sua vez, a leptina apresentou significativa diminuição em resposta ao HIIT devido à redução do tecido adiposo, demonstrando uma relação diretamente proporcional. Outras adipocinas, como a omentina-1 e a Iiterleucina-10, também responderam de forma positiva ao HIIT, resultando em um melhor estado anti-inflamatório. Conclusão O HIIT demonstrou ser um método eficiente para diminuir a inflamação decorrente da obesidade, assim como induzir uma melhora no rendimento esportivo. Entretanto, os efeitos dependem do volume de treino, intensidade e método de prescrição. Nível de evidência I; Estudo terapêutico-Investigação dos resultados do tratamento.

RESUMEN Introducción La obesidad es una de las principales enfermedades de los tiempos modernos. Entretanto, la explicación de su fisiopatología es reciente y aún no se ha dilucidado completamente. El tejido adiposo blanco sintetiza y secreta adipocinas que afectan diversas patologías relacionadas a la obesidad. El aumento excesivo de este tejido resulta en el aumento de los niveles de adipocinas proinflamatorias y la consiguiente disminución de las adipocinas antiinflamatorias. Entretanto, la mayoría de los estudios usa el entrenamiento de intensidad moderada, limitando el entendimiento del entrenamiento por intervalos de alta intensidad en estas proteínas. Objetivo Verificar las más recientes informaciones sobre los efectos de HIIT en la mejora del perfil de las adipocinas circulantes. Métodos Se realizó una búsqueda en los bancos de datos PUBMED, Lilacs, HighWire, BVS y Cochrane Database of Systematic Reviews con las siguientes palabras llave: HIIT adipokines, HIIT leptin, HIIT adiponectin. Se seleccionaron 11 estudios, publicados en inglés y portugués entre 2013 y 2017. Resultados El HIIT se mostró eficiente para aumentar la adiponectina en la población adolescente y en atletas olímpicos, pero eso depende de un buen parámetro de prescripción e intensidad del ejercicio. Entretanto, las intensidades máximas o supramáximas se mostraron superiores a las intensidades bajas y moderadas. A su vez, la leptina present ó disminución significativa en respuesta al HIIT debido a la reducción del tejido adiposo, demostrando una relación directamente proporcional. Otras adipocinas, como omentina-1 e interleucina-10, también respondieron positivamente al HIIT, resultando en un mejor estado antiinflamatorio. Conclusión El HIIT demostró ser un método eficiente para disminuir la inflamación proveniente de la obesidad, así como inducir una mejora en el rendimiento deportivo. Entretanto, los efectos dependen del volumen de entrenamiento, la intensidad y el método de prescripción. Nivel de evidencia I, Estudio terapéutico - Investigación de los resultados del tratamiento.

Analysis of the chemerin and resistin adipokines in children and adolescents

SUMMARY OBJECTIVES To compare the serum concentrations of adipokines resistin and chemerin in children and adolescents with eutrophic and overweight and to evaluate their relationship with anthropometric, biochemical, and blood pressure variables. METHODS a cross-sectional epidemiological study was conducted with 234 students enrolled in public elementary schools in the city of Juiz de Fora / MG. Anthropometric evaluation, biochemistry, and blood pressure measurement were performed. Statistical analyzes included the Student-t or Mann-Whitney tests, Pearson or Spearman correlation, used according to the distribution of the variables, and linear regression analysis, by means of the evaluation of the effect of the independent variables on the serum levels of chemerin and resistin, adjusted for age and sex. For the data analysis, SPSS® software version 21.0 and STATA® version 10.1 were used, assuming a significance level of 5%. RESULTS the concentrations of chemerin were higher in eutrophic individuals than in those with excess weight (p> 0.05). In contrast, levels of resistin were higher in the young with excess weight than in the eutrophic ones (p <0.05). In the multiple linear regression analysis, the levels of chemerin were associated with the values of resistin, systolic, and diastolic blood pressure. Resistance levels maintained association only with BMI and chemerin values. CONCLUSION the adipokines analyzed presented a distinct profile in the groups of children and adolescents with eutrophic and overweight.

RESUMO OBJETIVOS Comparar as concentrações séricas das adipocinas resistina e quemerina em crianças e adolescentes com eutrofia e excesso de peso e avaliar sua relação com as variáveis antropométricas, bioquímicas e a pressão arterial. MÉTODOS Estudo epidemiológico transversal realizado com 234 estudantes matriculados em escolas públicas do ensino fundamental no município de Juiz de Fora/MG. Realizou-se avaliação antropométrica, bioquímica e aferição da pressão arterial. As análises estatísticas compreenderam os testes t de Student ou Mann-Whitney, correlação de Pearson ou Spearman, utilizados de acordo com a distribuição das variáveis, e análise de regressão linear, realizada por meio da avaliação do efeito das variáveis independentes nos níveis séricos de quemerina e resistina, ajustado por idade e sexo. Para a análise dos dados foram utilizados os softwares SPSS® versão 21.0 e Stata® versão 10.1, admitindo-se nível de significância de 5%. RESULTADOS As concentrações de quemerina foram maiores nos indivíduos eutróficos do que nos com excesso de peso (p>0,05). Em contrapartida, os níveis de resistina estiveram maiores nos jovens com excesso ponderal do que nos eutróficos (p<0,05). Na análise de regressão linear múltipla, os níveis de quemerina apresentaram associação com os valores de resistina, pressão arterial sistólica e diastólica. Os níveis de resistina mantiveram associação apenas com os valores de IMC e quemerina. CONCLUSÃO As adipocinas analisadas apresentaram perfil distinto nos grupos de crianças e adolescentes com eutrofia e com excesso de peso.

Ibuprofen increases the serum Omentin levels in rats after abdominal surgery

SUMMARY AIMS Omentin is an adipokine primarily produced by visceral adipose tissue and its reduced levels have been shown to be associate with worse metabolic outcomes. We aimed to study the effects of preoperative ibuprofen on postoperative omentin levels in rats after surgery. METHODS Forty-eight albino Wistar rats, 6 in each of 8 groups according to the surgical procedure (laparotomy, laparotomy plus ibuprofen (IBU), nephrectomy, nephrectomy plus IBU, hepatectomy, hepatectomy plus IBU, splenectomy and splenectomy plus IBU). The Omentin levels of the groups were postoperatively analyzed. RESULTS The mean omentin was significantly higher in the laparotomy plus IBU group compared to the laparotomy group (p<0.001). Mean Omentin was significantly higher in the hepatectomy plus IBU group compared to the hepatectomy group (p=0.01). Mean Omentin was significantly higher in the nephrectomy plus IBU group compared to the nephrectomy group (p=0.001). CONCLUSION We suggest that preoperative ibuprofen may enhance circulating levels of Omentin, which has beneficial effects in trauma and inflammation settings in subjects that undergo minor or major abdominal surgery.

RESUMO OBJETIVOS A omentina é uma adipocina produzida principalmente pelo tecido adiposo visceral e níveis reduzidos dela foram associados a piores desfechos metabólicos. Nosso objetivo foi estudar os efeitos do uso pré-operatório do ibuprofeno nos níveis pós-operatórios da omentina em ratos. METODOLOGIA Quarenta e oito ratos Wistar albinos foram divididos em 8 grupos (6 em cada), de acordo com o procedimento cirúrgico: laparotomia, laparotomia e ibuprofeno (IBU), nefrectomia, nefrectomia e IBU, hepatectomia, hepatectomia e IBU, esplenectomia, e esplenectomia e IBU. Os níveis de omentina dos grupos foram analisados após a cirurgia. RESULTADOS A omentina média foi significativamente maior no grupo de laparotomia e IBU do que no grupo de laparotomia (p<0,001). A omentina média foi significativamente maior no grupo de hepatectomia e IBU do que no grupo de hepatectomia (p = 0,01). A omentina média foi significativamente maior no grupo de nefrectomia e IBU do que no grupo de nefrectomia (p = 0,001). CONCLUSÃO Sugerimos que o uso pré-operatório de ibuprofeno pode aumentar os níveis circulantes de omentina, que têm efeitos benéficos em um contexto de trauma e inflamação em indivíduos submetidos cirurgia abdominal.

O papel do tecido adiposo na obesidade e na insuficiência cardíaca

Introdução. A obesidade, um importante fator de risco para o desenvolvimento da insuficiência cardíaca (IC), é um fator prognóstico protetor. Esse possível paradoxo pode explicar-se pelo papel protetor do tecido adiposo marrom (BAT), das adipocinas anti-inflamatórias e pela conexão do tecido adiposo ao coração mediada pelos peptídeos natriuréticos (NPs). Material e métodos. As evidências sobre os três mecanismos citados são discutidas. Resultados. Em animais e em humanos, tanto obesos como em portadores de IC, há aumento do BAT mas, é menos ativo, com menor expressão de proteína desacopladora tipo 1 (UCP1), limitando seu potencial protetor. A atividade anti-inflamatória de algumas adipocinas está associada à promoção da regeneração do miocárdio, formação de novos vasos sanguíneos, redução da pós-carga, melhora dos processos metabólicos em cardiomiócitos. Recentemente demonstrou-se que NPs, além de seu papel na homeostase circulatória, têm um papel na regulação do consumo energético e na regulação do tecido adiposo, interferindo na liberação de adipocinas. Sabe-se que os NPs estão diminuídos nos obesos, por haver maior clearence ou menor secreção. Conclusão. O papel das adipocinas anti-inflamatórias e a conexão do tecido adiposo ao coração mediada pelos NPs são mecanismos promissores para explicar o paradoxo da obesidade na IC. Localizamos somente dois estudos sobre o papel anti-inflamatório das adipocinas, com evidências diretas. Apesar da existência de inúmeros estudos sobre os NPs, as evidências são menos consistentes. Trata-se de uma área que merece ser acompanhada na tentativa de compreender o paradoxo da obesidade na IC, o que poderia permitir uma melhor abordagem ao paciente acometido por essa síndrome.

Introduction. Obesity, an important risk factor for the development of heart failure (HF), is a protective prognostic factor. This paradox can be explained by the protective role of brown adipose tissue (BAT), anti-inflammatory adipokines and the crosstalk between adipose tissue and heart mediated by natriuretic peptides (NPs). Material and methods. Evidence for these three mechanisms is discussed. Results. In animals and humans models, in both, obese and patients with HF, there is an increase in BAT, but it is less active, with lower expression of uncoupling protein type 1 (UCP1), limiting its protective potential. The antiinflammatory effect of some adipokines is associated with myocardial regeneration, production of new blood vessels, reduction of afterload and potentiation of metabolic processes in cardiomyocytes. It has been shown that NPs, in addition to their role in circulatory homeostasis, play a role in the energy tightening and regulation of adipose tissue, interfering with the release of adipokines. It is known that NPs are decreased in obese, due to a greater clearance or lower secretion. Conclusion. The role of anti-inflammatory adipokines and the crosstalk between adipose tissue and heart mediated by NPs are promising mechanisms to explain the paradox of obesity in HF. We found only two studies on the antiinflammatory role of adipokines, with direct evidence. Despite the existence of numerous studies on NPs, the evidence is less consistent. This area deserves to be followed in an attempt to understand the paradox of obesity in HF, which could allow a better care to the patient affected.

Papel del tejido adiposo en la obesidad y en la insuficiencia cardíaca

Introducción. La obesidad, un factor de riesgo importante para el desarrollo de la insuficiencia cardíaca (IC), es un factor pronóstico protector. Esta paradoja puede explicarse por el papel protector del tejido adiposo marrón (BAT), las adipocinas antiinflamatorias y la interferencia entre el tejido adiposo y el corazón mediado por péptidos natriuréticos (NP). Material y métodos. Se discuten las evidencias de estos tres mecanismos. Resultados. En los modelos de animales y humanos, tanto en pacientes obesos como en pacientes con IC, hay un aumento en las BAT; pero es menos activo, con una menor expresión de proteína desacopladora del tipo 1 (UCP1), limitando su potencial protector. El efecto antiinflamatorio de algunas adipocinas está asociado con la regeneración del miocardio, la producción de nuevos vasos sanguíneos, la reducción de la poscarga y la mejora de los procesos metabólicos en los cardiomiocitos. Recientemente, se ha demostrado que las NP, además de su papel en la homeostasis circulatoria, desempeñan un papel en la regulación del consumo energético y del tejido adiposo, interfiriendo con la liberación de adipocinas. Se sabe que las NP disminuyen en la obesidad, debido a una mayor depuración o una menor secreción. Conclusión. El papel de las adipocinas antiinflamatorias y la conexión entre el tejido adiposo y el corazón mediado por NP son mecanismos prometedores para explicar la paradoja de la obesidad en la IC. Encontramos solo dos estudios sobre el papel antiinflamatorio de las adipocinas, con evidencia directa. A pesar de la existencia de numerosos estudios sobre NP, la evidencia es menos consistente. Esta área merece ser seguida en un intento por comprender la paradoja de la obesidad en la IC, que podría permitir una mejor atención al paciente afectado.

Immunoinflammatory mediators in the pathogenesis of diabetes mellitus / Mediadores imunoinflamatórios na patogênese do diabetes mellitus

ABSTRACT Characterized as a metabolic syndrome with multiple consequences for the lives of patients, diabetes mellitus is also classified as a chronic non-communicable disease of great scope in the world. It is a complex disease, with different points of view, including the relation between inflammatory process, obesity and insulin resistance due to the performance of the various immunoinflammatory mediators - called adipokines - on glycemic homeostasis. Recent studies have precisely addressed this aspect for the development of drugs that assist in the protection of pancreatic ß cells from the damages arising from oxidative stress and inflammatory process, in order to control the hyperglycemic picture, which is characteristic of diabetes mellitus.

RESUMO Caracterizado como uma síndrome metabólica de múltiplas consequências para a vida de seus portadores, o diabetes mellitus é também classificado como uma doença crônica não transmissível de grande abrangência no mundo. Trata-se de uma doença complexa, com diversos pontos de vista, dentre eles a relação entre processo inflamatório, obesidade e resistência à ação da insulina, devido à atuação dos diversos mediadores imunoinflamatórios, chamados de adipocinas, sobre a homeostase glicêmica. Recentes estudos têm abordado justamente este aspecto para o desenvolvimento de fármacos que auxiliem na proteção das células ß pancreáticas dos danos advindos do estresse oxidativo e processo inflamatório, de modo a controlar o quadro hiperglicêmico característico do diabetes mellitus.

Correlações entre características da doença hepática gordurosa não-alcoólica e os níveis de adipocinas e citocinas inflamatórias em indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica / Correlation between nonalcoholic fatty liver disease features and levels of adipokines and inflammatory cytokines among morbidly obese individuals

ABSTRACT BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the commonest hepatopathy worldwide. OBJECTIVE: To investigate the correlations between NAFLD histopathological features and the levels of adipokines (adiponectin, leptin, and resistin) and circulating inflammatory markers (interleukin-6 [IL-6], interleukin-8 [IL-8], tumor necrosis factor alpha [TNF-α], and C-reactive protein [CRP]). METHODS: This is an exploratory cross-sectional study, which enrolled 19 women with obesity who underwent bariatric surgery. Biochemical characteristics evaluated included the levels of adiponectin, leptin, resistin, IL-6, IL-8, TNF-α, and CRP. NAFLD was assessed through histological examination of liver biopsies carried out during the surgical procedures. RESULTS: The mean age of the study group was 37.3±8.2 years old; mean BMI was 36.2±2.5 kg/m2. Among individuals with liver fibrosis, the levels of IL-8 were significantly higher (24.4 ± 9.7 versus 12.7 ± 6.6; P=0.016726). The intensity of fibrosis presented a significant negative correlation with the levels of adiponectin (R= -0.49379; P=0.03166); i.e. the higher the levels of adiponectin, the lower the intensity of fibrosis. The intensity of steatohepatitis presented a significant negative correlation with the levels of adiponectin (R= -0.562321; P=0.01221); this means that the higher the levels of adiponectin, the lower the intensity of steatohepatitis. CONCLUSION: Adiponectin levels were inversely correlated with the severity of fibrosis and steatohepatitis, whereas IL-8 levels were higher in individuals with liver fibrosis among individuals with obesity and NAFLD undergoing bariatric surgery. The use of these markers to assess NAFLD may bring significant information within similar populations.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) é a hepatopatia mais comum no mundo. OBJETIVO: Investigar correlações entre as apresentações histopatológicas da DHGNA e os níveis de adipocinas (adiponectina, leptina e resistina) e marcadores sistêmicos de inflamação (interleucina-6 [IL-6], interleucina-8 [IL-8], fator de necrose tumoral alfa [TNF-α] e proteína C reativa [PCR]). MÉTODOS: Estudo transversal exploratório envolvendo 18 mulheres com obesidade submetidas à cirurgia bariátrica. As características bioquímicas avaliadas incluíram os níveis de adiponectina, leptina, resistina, IL-6, IL-8, TNF-α e PCR. A DHGNA foi avaliada através de exams histológicos de biópsias hepáticas realizadas durantes as cirurgias. RESULTADOS: A idade média foi 37,3±8,2 anos; o índice de massa corporal (IMC) médio foi 36,2±2,5 kg/m2. Entre os indivíduos com fibrose hepática, os níveis de IL-8 foram significativamente mais altos (24,4±9,7 versus 12,7±6,6; P=0,016726). A intensidade da fibrose apresentou uma correlação negativa significativa com os níveis de adiponectina (R= -0,49379; P=0,03166), demonstranso que, quanto maiores os níveis de adiponectina, menor a intensidade da fibrose. A intensidade da esteato-hepatite apresentou uma correlação negativa significativa com os níveis de adiponectina (R= -0,562321; P=0,01221), demonstrando que quanto mais altos os níveis de adiponectina, menor a intensidade da esteato-hepatite. CONCLUSÃO: Os níveis de adiponectina correlacionaram-se negativamente com a severidade da fibrose e da esteato-hepatite, enquanto os níveis de IL-8 foram maiores entre os indivíduos com fibrose hepática. O uso destes marcadores pode trazer informações significativas sobre a DHGNA em populações com obesidade.

Efeito do treinamento físico sobre a inflamação crônica em jovens obesos: uma revisão sistemática / Effect of physical training on chronic inflammation in obese young people: a systematic review

A prevalência de obesidade na infância e adolescência aumentou nas últimas décadas e está associada à presença de estado inflamatório de baixo grau. Apesar de o treinamento físico ser considerado importante componente no tratamento da obesidade infanto-juvenil, o seu papel como agente anti-inflamatório em crianças e adolescentes obesos necessita maior exploração. O objetivo do estudo foi revisar estudos sobre os efeitos do treinamento físico sobre os marcadores inflamatórios em crianças e adolescentes com excesso de peso. Foi realizada uma pesquisa nas bases de dados Medline (via PubMed), Scielo, Lilacs e Science Direct, considerando as publicações no período de 1998 a 2016. Foram encontrados 1176 títulos, dos quais 1167 foram excluídos de acordo com os critérios de exclusão, restando nove estudos para a análise. Os marcadores inflamatórios mais utilizados foram o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), proteína C-reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6), leptina, adiponectina e resistina. Dos nove estudos revisados, cinco demonstraram melhora em um ou mais marcadores inflamatórios após o treinamento físico. Nenhum dos estudos verificou redução significante nas concentrações de TNF-α, IL-6 ou de resistina. Por outro lado, três estudos verificaram redução nas concentrações de PCR, um redução de leptina e um aumento nas concentrações de adiponectina após o treinamento físico. Dessa forma, não existem evidências suficientes que mostrem associação do treinamento físico e mudanças em variáveis anti-inflamatórias em crianças e adolescentes obesos.

The prevalence of obesity in children and adolescents has increased in the recent decades and has been associated with low-grade inflammatory state. Exercise is an important component in the treatment of child and adolescent obesity, since it can contribute to increase physical fitness, reduce body fat, and improve insulin resistance and lipid profile. However, the role of physical training on inflammatory parameters in obese children and adolescents has been little investigated. The purpose of this study was to conduct a systematic review of the role of physical training on inflammatory markers in children and adolescents with overweight or obesity. Systematic search strategies were conducted in Medline (PubMed), Scielo, Lilacs and Science Direct electronic databases, considering the publications from 1998 to 2016. We found 1176 titles, of which 1167 were excluded, according to exclusion criteria, remaining nine studies for the analysis. The inflammatory markers commonly studied were tumor necrosis factor alpha (TNF-α), C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), leptin, adiponectin and resistin. Of the nine studies reviewed, five demonstrated improvement in one or more inflammatory markers after physical training. None of the studies found a significant reduction in TNF-α, IL-6 and resistin concentrations. On the other hand, three studies found a decrease in CRP levels, one in leptin levels and one an increase in adiponectin levels after physical training. Thus, there is not enough evidence of the anti-inflammatory role of physical training in obese children and adolescents.

Quemerina e fatores relacionados ao risco cardiovascular em crianças e adolescentes: uma revisão sistemática / Chemerin and factors related to cardiovascular risk in children and adolescents: a systematic review

RESUMO Objetivo: Sintetizar os achados sobre a quemerina e os fatores relacionados ao risco cardiovascular em crianças e adolescentes. Fontes de dados: Realizou-se uma revisão sistemática de acordo com os itens propostos pela diretriz PRISMA nas bases de dados PubMed, Science Direct e Lilacs. Utilizaram-se os descritores chemerin de forma associada a children e adolescent, sem limite de tempo. A pesquisa limitou-se a artigos originais realizados com seres humanos, em língua inglesa, excluindo-se a população adulta e idosa, assim como os artigos de revisão, comunicação breve, cartas e editoriais. Síntese dos dados: Após análise dos estudos por dois revisores, de forma independente, segundo os critérios de elegibilidade, permaneceram na revisão sete artigos, publicados entre 2012 e 2016. Foram incluídos estudos de delineamento transversal, prospectivo, coorte e caso-controle. A importância da adipocina quemerina nos fatores de risco para doenças cardiovasculares é demonstrada por meio de sua associação com obesidade e diabetes melito, assim como com parâmetros clínicos, antropométricos e bioquímicos. Entretanto, a força da evidência dos estudos é relativamente baixa, em função da heterogeneidade das publicações, destacando-se como limitações o número reduzido das amostras e sua ausência de representatividade, a falta de padronização dos métodos de dosagem, o delineamento transversal de grande parte dos estudos e a impossibilidade de extrapolação dos resultados. Conclusões: A desregulação da quemerina provocada pelo aumento de tecido adiposo pode contribuir para o aparecimento de doenças cardiovasculares, sugerindo que tal adipocina tem papel relevante na identificação precoce de indivíduos em risco.

ABSTRACT Objective: To review findings on chemerin and factors related to cardiovascular risk in children and adolescents. Data source: A systematic review was performed, according to the standards proposed by the PRISMA guideline, on PubMed, Science Direct, and Lilacs databases. The descriptor "chemerin" was used in combination with "children" and "adolescent", no time limit applied. The research encompassed only original articles written in English, conducted with human subjects - the adult and elderly populations excluded -, as well as literature reviews, brief communications, letters, and editorials. Data synthesis: After independent analyses of the studies by two reviewers, seven articles meeting the eligibility criteria, published between 2012 and 2016, remained for the review. Cross-sectional, prospective, cohort, and case-control studies were included. The importance of chemerin adipokines on the risk factors for cardiovascular disease is demonstrated by its association with obesity and diabetes mellitus, as well as clinical, anthropometric, and biochemical parameters. However, the strength of evidence from these studies is relatively low, due to their heterogeneity, with several limitations such as small samples and consequent lack of representativeness, lack of standardization in dosage methods, cross-sectional design of most studies, and impossibility of extrapolating results. Conclusions: The deregulation of chemerin caused by increased adipose tissue may contribute to the development of cardiovascular diseases, suggesting that this adipokine may play a significant role in early identification of individuals at risk.

Omega-3 fatty acids, inflammatory status and biochemical markers of patients with systemic lupus erythematosus: a pilot study / Ácidos graxos ômega-3, estado inflamatório e marcadores bioquímicos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico: estudo piloto

Abstract Background: Studies have shown that omega-3 fatty acids reduce the concentrations of eicosanoids, cytokines, chemokines, C-reactive protein (CRP) and other inflammatory mediators. Objective: To investigate the effects of omega-3 fatty acids on circulating levels of inflammatory mediators and biochemical markers in women with systemic lupus erythematosus (SLE). Methods: Experimental clinical study (clinical trial: NCT02524795); 49 women with SLE (ACR1982/1997) were randomized: 22 to the omega-3 group (daily intake of 1080 mg EPA + 200 mg DHA, for 12 weeks) and 27 to the control group. The inflammatory mediators and biochemical markers at T0 and T1 in omega-3 group were compared using Wilcoxon test. U-Mann-Whitney test was used to compare variations of measured variables [ΔV = pre-treatment (T0) − post-treatment (T1) concentrations] between groups. p < 0.05 was considered significant. Results: The median (interquartile range - IQR) of age was 37 (29-48) years old, of disease duration was 7 (4-13) years, and of SLEDAI-2K was 1 (0-2). The median (IQR) of variation in CRP levels between the two groups showed a decrease in omega-3 group while there was an increase in control group (p = 0.008). The serum concentrations of IL-6 and IL-10, leptin and adiponectin did not change after a 12 week treatment. Conclusions: Supplementation with omega-3 had no impact on serum concentrations of IL-6, IL-10, leptin and adiponectin in women with SLE and low disease activity. There was a significant decrease of CRP levels as well as evidence that omega-3 may impact total and LDL-cholesterol.

Resumo Introdução: Estudos têm mostrado que os ácidos graxos ômega-3 reduzem as concentrações de eicosanoides, citocinas, quimiocinas, proteína C-reativa (PCR) e outros mediadores inflamatórios. Objetivo: Investigar os efeitos dos ácidos graxos ômega-3 sobre os níveis circulantes de mediadores inflamatórios e marcadores bioquímicos em mulheres com lúpus eritematoso sistêmico (LES). Métodos: Ensaio clínico randomizado (ensaio clínico: NCT02524795); randomizaram-se 49 mulheres com LES (ACR1982/1997): 22 para o grupo ômega-3 (dose diária de 1.080 mg de EPA + 200 mg de DHA durante 12 semanas) e 27 para o grupo controle. Os mediadores inflamatórios e marcadores bioquímicos em T0 e T1 no grupo ômega-3 foram comparados pelo teste de Wilcoxon. O teste U de Mann-Whitney foi usado para comparar variações das variáveis mensuradas [ΔV = concentrações pré-tratamento (T0) menos concentrações pós-tratamento (T1)] entre os grupos. Um p < 0,05 foi considerado significativo. Resultados: A mediana (intervalo interquartil-IIQ) da idade foi de 37 anos (29-48), a duração da doença foi de sete anos (4-13) anos e o Systemic Lupus Disease Activity Index (Sledai-2 K) foi de 1 (0-2). A mediana (IIQ) da variação nos níveis de PCR entre os dois grupos mostrou um decréscimo no grupo ômega-3, enquanto houve um aumento no grupo controle (p = 0,008). As concentrações séricas de IL-6 e IL-10, leptina e adiponectina não se alteraram após um tratamento de 12 semanas. Conclusões: A suplementação de ômega-3 não teve impacto sobre as concentrações séricas de IL-6, IL-10, leptina e adiponectina em mulheres com LES e baixa atividade da doença. Houve uma diminuição significativa nos níveis de PCR, bem como evidências de que o ômega-3 pode impactar sobre o colesterol total e LDL.

La tormentosa relación entre las grasas y el desarrollo de la diabetes mellitus de tipo 2: actualizado. Parte 1 / The stormy relationship between fats and the development of type 2 diabetes mellitus: An Update. Part 1

Se describe la relación funcional del metabolismo de las grasas y los hidratos de carbono y su interdependencia, desde los tradicionales conceptos del ciclo glucosa-ácidos grasos (Randle) y la hipótesis portal de la insulinorresistencia hasta los nuevos sobre los adipocitos marrones y beiges, con énfasis en el normal funcionamiento de un patrón endocrino cuya disfunción es clave en la fisiopatología: el eje adipoinsular, vinculado funcionalmente incluso con el hipotálamo, la hipófisis y las adrenales, que involucra 2 hormonas adipogénicas (insulina y glucocorticoide) que facilitarían el desarrollo de la grasa omental perivisceral, con fuertes consecuencias metabólicas. Se discute la ectopia o asiento de grasa en tejido magro por incapacidad del tejido adiposo para seguir atesorando grasas y la actividad endocrina del adipocito, con la producción de moléculas que influyen sobre los mecanismos productores de insulinorresistencia (leptina, adiponectina, TNF-α, resistina, etc.) y disfunción insular. Se describe la disminución de la capacidad oxidativa en la cadena respiratoria mitocondrial y el renacer del concepto de lipogénesis de novo, ambas favorecedoras del atesoramiento de grasas intracelular. En tejidos magros existen pequeñas reservas intracelulares de grasas que mantienen una regulación de funciones esenciales, aunque si aparece una sobrecarga lipídica, el fenómeno conduciría a disfunción (lipotoxicidad) y muerte celular (lipoapoptosis). La tormentosa relación entre las grasas y el islote de Langerhans va más allá del esfuerzo funcional que impone la insulinorresistencia periférica sobre la célula β, por efectos directos de los lípidos o sus derivados sobre la función del islote pancreático. Sin déficit de insulina no hay diabetes.

A review is presented on a functional relationship between fat and carbohydrate metabolism and inter-dependence from the traditional concepts of glucose-fatty acids cycle (Randle), and from the insulin resistance portal hypothesis up to the new aspects on brown and beige adipocytes. Emphasis is placed on the normal function of an endocrine pattern, in which its malfunction is the key in the pathophysiology of these conditions: the adipoinsular axis, with a functional link with the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, which involves 2 adipogenic hormones (insulin and glucocorticoid). This has an influence on the development of omental peri-visceral fat, with severe metabolic consequences. A discussion is also presented on the concept of ectopic fat on non-adipose tissues that results in the incapacity of fatty tissue for storing lipids and the considerations about the endocrine activity of adipocyte producing substances that influence several mechanisms that could result in insulin resistance (leptin, adiponectin, TNF-α, resistin, etc.). New aspects are considered regarding the decrease in the oxidative capacity in the mitochondrial respiratory chain, and the rebirth of the concept of de novo lipogenesis that increases the storing of intra-cellular fat. In non-adipose tissues there are small intra-cellular fat quantities for essential functions, but lipid overloading leads to cell dysfunction (lipo-toxicity) and death (lipo-apoptosis). The stormy relationship between fat and Langerhans' Islets goes beyond the functional effort as consequence of peripheral insulin-resistance and the pancreatic beta cell suffers a direct lipid (or derivatives) functional effect. Without insulin deficiency diabetes does not appear.

Mecanismos moleculares de la obesidad y el rol de las adipocinas en las enfermedades metabólicas / Molecular mechanisms of obesity and the role of adipokines in metabolic disease

La obesidad es un problema de salud pública a nivel mundial, se estima que el 52 % de los adultos y el 30 % de los niños sufren exceso de peso. Los mecanismos moleculares implicados en la obesidad permiten la comprensión de las enfermedades asociadas a ella como la hipertensión, enfermedades cardiometabólicas, eventos cerebrovasculares y resistencia a la insulina. Por una parte los eventos moleculares afectan las señales producidas por la insulina permitiendo su resistencia, por otra parte se induce un estado inflamatorio sostenido característico de las personas obesas, que están implicados en la formación de placas ateromatosas, estimulación de un estado protrombótico sostenido y aparición de eventos isquémicos. En estas enfermedades el estudio de las adipocinas como leptina adiponectina, factor de necrosis tumoral alfa, proteína c Reactiva, permite conocer el vínculo de la obesidad con las enfermedades crónicas además de ser un blanco de estudio activo para su utilidad diagnóstica.

Obesity is a public health problem worldwide. It has been estimated that 52 % adults and 30 % children are overweight. Knowledge about the molecular mechanisms involved in obesity leads to a better understanding of related conditions such as hypertension, cardiometabolic disease, cerebrovascular events and insulin resistance. Molecular events affect the signals issued by insulin, allowing resistance. A sustained inflammatory state is induced which is typical of obese people, characterized by the formation of atheromatous plaques, stimulation of a sustained prothrombotic state, and the occurrence of ischemic events. In the context of these conditions, the study of adipokines such as leptin, adiponectin, tumor necrosis factor alpha, C-reactive protein, serves to reveal the links between obesity and chronic disease, besides being a useful object of study to enhance diagnostic usefulness.

El órgano adiposo, un arcoiris de regulación metabólica y endocrina / Adipose organ, a metabolic and endocrine regulating rainbow

Introducción: el adipocito es una célula multifuncional e interviene en la homeostasis sistémica a través de la producción de adipocinas. Con la presente revisión se pretende revisar el estado actual del conocimiento respecto al tejido adiposo, y proponer la consolidación del concepto de órgano adiposo. Desarrollo: el tejido adiposo está constituido por diferentes tipos de adipocitos, no solamente el blanco y pardo, sino también el beige, el rosa y la célula estrellada hepática; todos ellos, además, se integran funcionalmente con células no grasas. Este hecho permite la evolución hacia el concepto de órgano adiposo, con funciones metabólicas, endocrinas y regulatorias, tanto a nivel sistémico como local en algunos órganos, como es el caso del adipocito rosa en la glándula mamaria lactante, y de la célula estrellada en el hígado. Estas funciones se ejercen a través de la producción de una gran diversidad de adipocinas, con efectos autocrinos y paracrinos complejos. La transdiferenciación entre diferentes tipos de adipocitos permite entender la importancia de la integración de las funciones en el órgano adiposo. La alteración de la homeostasis de estas células y el desequilibrio en la producción de adipocinas que ocurre como resultado de la obesidad, genera una debacle metabólica que conduce al síndrome metabólico. Conclusiones: el concepto de órgano adiposo permite comprender integralmente la función de los adipocitos en el contexto de la regulación sistémica. La investigación sobre los diferentes tipos de adipocitos ­y sobre el funcionamiento del órgano adiposo en conjunto­ conducirá a un mejor entendimiento de estos procesos, tanto a nivel fisiológico, como patológico(AU)

Introduction: adipocyte is a multifunctional cell that intervenes in the systemic homeostasis through the production of adipokines. The present review intended to revise the present situation of the knowledge on the adipose tissue and to make proposals for the consolidation of the concept of adipose organ. Development: the adipose tissue is made up of different types of adipocytes, not only the white and the brown but also the beige, the pink and the hepatic stellate cell. All of them are functionally integrated with non-fatty cells. This fact allows the evolution into the concept of adipose organ, with metabolic, endocrine and regulatory functions both at the systemic and local levels in some organs, as it happens in the rose adipocyte in the lactating mammary gland and in the hepatic stellate cells. These functions are performed through the production of a wide diversity of adipokines, with complex autocrine and paracrine effects. The transdifferentiation of several types of adipocytes allows understanding the importance of integrating these functions into the adipose organ. The alteration of homeostasis in these cells and the imbalanced production of adipokines that takes place as a result of obesity, generate metabolic chaos leading to metabolic syndrome. Conclusions: the concept of the adipose organ allows understanding in a comprehensive way the function of adipocytes in the systemic regulation. This research on the different types of adipocytes - and on the functioning of the adipose organ as a whole - will lead to a better understanding of these processes at both the physiological and pathological level(AU)

EFEITO DO EXERCÍCIO FÍSICO SOBRE OS MARCADORES INFLAMATÓRIOS DE ADOLESCENTES COM EXCESSO DE PESO: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA / EFFECT OF PHYSICAL EXERCISE ON INFLAMMATORY MARKERS OF ADOLESCENTS WITH OVERWEIGHT: A SYSTEMATIC REVIEW

Recentemente os marcadores inflamatórios tem sido alvo de inúmeras de pesquisas. Porém as formas de tratamento não medicamentoso para o controle desses marcadores não estão claros na literatura. Objetivou-se realizar uma revisão sistemática acerca do efeito crônico dos exercícios físicos sobre os marcadores inflamatórios em adolescentes com excesso de peso. Realizou-se uma busca sistemática nas bases de dados: Medline (Pubmed), Science Direct, Scopus, Sport Discus, Web of Science, Cinahl, Scielo, Lilacs e Cochrane até maio de 2014. Foi verificado que o treinamento aeróbio e o treinamento combinado como corrida, caminhada, circuito, brincadeiras e jogos são os mais utilizados nos protocolos para o controle da obesidade e inflamação. Os resultados demonstraram uma relação de dependência entre a gordura corporal e as concentrações de adiponectina, PCR e leptina em adolescentes, indicando que o treinamento físico foi eficaz na modulação dos marcadores inflamatórios apenas quando houve diminuição significativa da gordura corporal.

Recently inflammatory markers has been the subject of numerous research. However forms of non-drug treatment for the control of these markers are not clear in the literature. The objective was to conduct a systematic review of the chronic effect of exercise on inflammatory markers in overweight adolescents. Was performed a sistematic search in databases: Medline (Pubmed), Science Direct, Scopus, Sport Discus, Web of Science, Cinahl, Scielo, Lilacs e Cochrane until may 2014. It was found that aerobic training and combined training as running, circuit , play and games are the most used in the protocols for the control of obesity and inflammation. The result demonstrated a dependency relationship between body fat and the concentrations of adiponectin, CRP and leptin in adolescents. indicating that physical training was effective in the modulation of inflammatory markers only when there was a significant decrease in body fat.

Atividade de novos derivados de tiazolidinodionas sobre a diferenciação de pré-osteoblastos e pré-adipócitos / Activity of new derivatives of thiazolidinediones on differentiation of preosteoblasts and preadipocytes

As tiazolidinodionas (TZDs) são sensibilizadores de insulina utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Contudo, apesar dos efeitos benéficos sobre a glicemia, importantes efeitos adversos incluindo perda óssea e aumento de adiposidade são relatados com o uso clínico das TZDs. Assim, é necessário o desenvolvimento de novos derivados de TZDs com potenciais efeitos benéficos sobre a hiperglicemia e menos efeitos adversos. Neste estudo, investigamos os efeitos de 5 novos derivados de TZDs (LYSO-7, GQ-89, GQ-150, GQ-177 e SF-3) sobre a diferenciação celular de pré-osteoblastos murinos MC3T3-E1, pré-adipócitos murinos 3T3-L1 e pré-adipócitos SGBS de linhagem humana. Seus potenciais efeitos sobre a utilização de glicose, a produção de adipocinas e mediadores pró-inflamatórios também foram avaliados, utilizando linhagens murinas e humanas de adipócitos, e macrófagos THP-1 de linhagem humana. O principal achado de nosso estudo foi que os novos derivados de TZDs estimulam a utilização celular de glicose, porém não alteram o processo de diferenciação celular de pré-osteoblastos e pré-adipócitos, quando comparados com a TZD clássica Rosiglitazona. Conforme esperado, o tratamento com Rosiglitazona na concentração de 5 µM inibiu a osteogênese de pré-osteoblastos murinos MC3T3-E1. No entanto, o tratamento com 2 novos derivados de TZDs (GQ-89 e GQ-177) na mesma concentração não afetou a diferenciação celular, sendo possível observar níveis de mineralização de matriz extracelular similares aos do grupo controle. Além disso, enquanto a GQ-89 estimulou a atividade da fosfatase alcalina, a GQ-177 não modulou sua atividade enzimática e induziu a expressão gênica de osteocalcina. Contudo, ambos inibiram a expressão de Runx2 e colágeno. Por sua vez, quando os efeitos foram avaliados sobre a diferenciação de adipócitos, foi possível observar que ao contrário do efeito pró-adipogênico constatado com a Rosiglitazona na concentração de 1 µM, as TZDs GQ-150, GQ-177, LYSO-7 e SF-3 foram incapazes de induzir o acúmulo lipídico em pré-adipócitos murinos e humanos. Além disso, a GQ-150 inibiu a expressão gênica de C/EBPα, assim como a expressão gênica e os níveis protéicos de CD36, enquanto que a SF-3 estimulou a expressão gênica de C/EBPα e de FABP4 e diminuiu a expressão gênica e os níveis protéicos de CD36, os quais não foram modificados pela LYSO-7 em pré-adipócitos murinos 3T3-L1. No entanto, em pré-adipócitos SGBS de linhagem humana, nenhum efeito sobre os marcadores de fenótipo adipogênico C/EBPα e FABP4 foi observado com os novos derivados de TZDs. Ademais, os novos derivados de TZDs não interferiram na via de sinalização de Wnt, não apresentaram qualquer efeito sobre a expressão de adipocinas (adiponectina, resistina e leptina) e mediadores pró-inflamatórios (IL-6, CCL2/MCP-1, TNF-α e JNK), bem como não ativaram o fator de transcrição PPARγ no ensaio de gene repórter. Por sua vez, a LYSO-7, GQ-150 e SF-3 aumentaram o consumo de glicose em presença de insulina em adipócitos 3T3-L1 e modificaram a atividade de enzimas mitocondriais em adipócitos SGBS e macrófagos THP-1. Entretanto, o efeito sensibilizador de insulina foi confirmado somente com a GQ-177 pelo aumento da captação de glicose e somente a LYSO-7 e a SF-3 foram capazes de inibir o consumo de oxigênio e modificar a taxa de glicólise em macrófagos, sugerindo que também poderiam alterar os níveis de ATP/ADP. Considerando que baixos níveis de ATP estimulam a via de sinalização de AMPK, essa via também foi investigada em nosso estudo. Entretanto, os resultados sobre a ativação de AMPK foram inconclusivos. Desse modo, nossos resultados apontam que os novos derivados de TZDs não atuam como ligantes de PPARγ, apresentam atividade sensibilizadora de insulina in vitro, e que exercem menores efeitos antiosteoblásticos e adipogênicos quando comparados com a Rosiglitazona. Mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos responsáveis por esses efeitos, bem como para estabelecer se os novos derivados de TZDs são mais seguros in vivo, com relação ao risco de fraturas ósseas e ganho de massa adiposa

Thiazolidinediones (TZDs) are insulin sensitizers used in the treatment of type 2 diabetes mellitus. However, despite the beneficial effects on blood glucose, significant adverse effects including bone loss and increased adiposity are reported with the clinical use of TZDs. Thus, it is necessary to develop new derivatives of TZDs with potential beneficial effects on hyperglycemia and fewer adverse effects. In this study, we investigated the effects of 5 new derivatives of TZDs (LYSO-7, GQ-89, GQ-150, GQ-177 e SF-3) on cellular differentiation in murine MC3T3-E1 preosteoblasts, murine 3T3-L1 preadipocytes, and SGBS preadipocytes from human lineage. Potential effects on glucose consumption, adipokines, and pro-inflammatory mediators were also assessed using murine and human strains of adipocytes, and macrophages from human THP-1 lineage. The main finding of this study was that new derivatives of TZDs stimulate glucose consumption, but do not change the cell differentiation process of preosteoblasts and preadipocytes compared to classical TZD Rosiglitazone. As expected, the treatmet with Rosiglitazone, at 5µM, inhibited the osteogenesis in murine MC3T3-E1 preosteoblasts. However, the treatment with 2 new derivatives of TZDs (GQ-89 and GQ-177) at the same concentration did not affect cell differentiation, and levels of mineralization of the extracellular matrix similar to the control group were observed. In addition, whereas the GQ-89 stimulated the activity of alkaline phosphatase, GQ-177 does not modulate its enzymatic activity and induced gene expression of osteocalcin. However, both of them inhibit the expression of Runx2 and collagen. In turn, when the effects were assessed on the adipocyte differentiation, unlike the proadipogenic effect observed with Rosiglitazone at a concentration of 1 µM, the new TZDs GQ-150, GQ-177, LYSO-7 and SF-3 were unable to induce lipid accumulation in human and murine preadipocytes. In addition, GQ-150 inhibited the gene expression of C/EBPα , as well as the gene expression and protein levels of CD36, whereas SF-3 stimulated the gene expression of C/EBPα and FABP4 and decreased gene expression and protein levels of CD36, which was not modified by LYSO-7 on murine 3T3- L1 preadipocytes. However, no effect on markers of adipogenic phenotype C/EBPα and FABP4 has been observed with the novel derivatives of TZDs in human SGBS preadipocytes. Furthermore, the new derivatives of TZDs do not interfere with the Wnt signaling pathway, showed no effect on the adipokines expression (adiponectin, resistin and leptin) and proinflammatory mediators (IL-6, CCL2 / MCP-1, TNF α and JNK) and did not activate the transcription factor PPARγ in the gene reporter assay. In turn, LYSO-7, GQ-150, and SF-3 increased glucose consumption in the presence of insulin in 3T3-L1 adipocytes and modified the activity of mitochondrial enzymes in SGBS adipocytes and THP-1 macrophages. However, the effect on insulin sensitization was confirmed only to GQ-177 that increased glucose uptake and just LYSO-7 and SF-3 were able to inhibit oxygen consumption and modify the rate of glycolysis in macrophages, suggesting that they could also alter the levels of ATP/ADP. Since low levels of ATP could stimulate AMPK pathway, this signaling pathway was also investigated in our study. However, the results on the AMPK activation were inconclusive. Thus, our results demonstrate that the new derivatives of TZDs do not act as PPARγ ligands, present insulin sensitizing activity in vitro, and display minor antiosteoblastic and adipogenic effects when compared to Rosiglitazone. More studies are needed to elucidate the exact mechanisms responsible for these effects, as well as to establish whether the safety of the new TZDs with respect to the risk of bone fractures and body mass gain using in vivo models